6周HbA1c降低1.38%！通化东宝注射用THDBH120降糖适应症Ib期临床试验达到主要终点目标
日期：2025-02-25
作者(zhe)：东宝(bao)
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通化东(dong)宝(bao)药业(ye)股份(fen)有限公(gong)司（以下(xia)简(jian)(jian)称“公(gong)司”）全资子公(gong)司东(dong)宝(bao)紫星(xing)(xing)（杭州）生物医药有限公(gong)司（以下(xia)简(jian)(jian)称“东(dong)宝(bao)紫星(xing)(xing)”）完成(cheng)了(le)一项关键Ib期临(lin)床(chuang)(chuang)试(shi)验并获(huo)得(de)临(lin)床(chuang)(chuang)试(shi)验总结报告(gao)，研究结果显(xian)示达到主要终点目标。
此次临床研究结果达到主要终点目标是公司在GLP-1类创新药物研发上的又一重要进展，初步显示注射用THDBH120在2型糖尿病受试者中展现出良好的安全性与耐受性，同时具备优秀的药代动力学特征，并且能够显著降低受试者糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
关键临床试(shi)验结果：
多次给药后安全性、耐受性良好，胃肠道不良反应特征与同类产品相似
2型糖尿病受试者在首次给药后第4周（每周一次给药）或第6周（每两周一次给药），HbA1c较基线变化的最小二乘均数为-1.01%~-1.38%
在1mg固定剂量给药时，4周可使HbA1c降低超过1%
日间平均血糖水平在治疗期末降至5.6~7.4mmol/L，降幅最高达51.7%
体重、血脂等其他代谢指标较安慰剂也有(you)明(ming)显改善
作为一款创新GLP-1类药物，注射用THDBH120未来市场潜力巨大，其同类药品全球首款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂——替尔泊肽（英文名：Tirzepatide）上市后销售规模增长迅速。其糖尿病适应症产品于2022年获得FDA和EMA批准上市（商品名：Mounjaro），2024年5月获得NMPA批准上市, 其减重适应症产品于2023年11月获得FDA批准上市（商品名：Zepbound），2024年7月获得NMPA批准上市。Tirzepatide为皮下注射给药，每周注射一次。根据礼来公司定期财报，其Tirzepatide 2024年全球销售额164.66亿美元（2023年：53.39亿美元），同比增长约208%。公司注射用THDBH120作为一款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，同时覆盖糖尿病与减重两项适应症，市场需求潜力巨大。
在未来的发展规划上，公司不仅会推进注射用THDBH120在减重适应症和糖尿病适应症的研发进度，而且还会进一步探索挖掘该药物在其他适应症方面的潜力。
关(guan)于注射用THDBH120（GLP-1/GIP双靶点(dian)受(shou)体激动(dong)剂）Ib期(qi)临床试验结(jie)果
公司在获得注射用THDBH120药(yao)物临床试(shi)验批准(zhun)后，根据国(guo)内化学药(yao)品创新药(yao)相关指导原则，近日完成(cheng)了一(yi)项“在中国(guo)成(cheng)人(ren)2型(xing)糖尿(niao)病(bing)患者(zhe)中评价(jia)注射用THDBH120多次给药(yao)的安全性(xing)、耐受性(xing)、药(yao)代动(dong)力(li)学和(he)药(yao)效动(dong)力(li)学的随机、双盲(mang)、安慰(wei)剂对照(zhao)的Ib期(qi)(qi)临床研(yan)究”，研(yan)究结果达到了主要(yao)终点目(mu)标。试(shi)验结果显示，2型(xing)糖尿(niao)病(bing)受试(shi)者(zhe)的PK特(te)征(zheng)与健康受试(shi)者(zhe)相似，半(ban)衰(shuai)期(qi)(qi)与同靶(ba)点产(chan)品替(ti)尔泊肽(tai)相比明显延长(zhang)。注射用THDBH120多次给药(yao)后安全性(xing)、耐受性(xing)良好，无受试(shi)者(zhe)因不(bu)良事件(jian)终止(zhi)用药(yao)或退出研(yan)究，胃肠道不(bu)良反应特(te)征(zheng)与同类产(chan)品相似，恶(e)心(xin)、呕吐等不(bu)良事件(jian)多为轻度或中度。
2型糖尿病受试者在接受每周一次（1-1-1-1mg、1-1-2-4mg、1-2-4-8mg）或每两周一次（2-4-8mg）给药后，治疗期末（首次给药后第4周或第6周）HbA1c较基线变化的最小二乘均数为-1.01%~-1.38%，与安慰剂相比，注射用THDBH120能显著降低HbA1c（p＜0.05）。同靶点产品的文献[1]结果显示，2型糖尿病受试者在替尔泊肽临床使用剂量下每周一次给药（5-5-5-5mg、5-5-10-10mg、5-5-10-15mg），用药4周后的HbA1c较基线变化最小二乘均数为-0.46%~-1.00%。相比之下，注射用THDBH120在1mg固定剂量给药4周即可使HbA1c降低1%以上，显示出更强的降糖作用。注射用 THDBH120 能够降低空腹及餐后血糖水平，而通过7点SMBG估算的日间平均血糖水平在治疗期末降至5.6~7.4mmol/L，相比基线降幅最高达51.7%。此外，研究还观察到体重、血脂等其他代谢指标较安慰剂也有明显改善。注射用THDBH120用于2型糖尿病患者治疗显示出良好的获益-风险比，支持进入下一阶段临床开发。
关于注射用THDBH120（GLP-1/GIP双靶点受体激动剂）
多(duo)(duo)重(zhong)激动协同作用(yong)和长效是多(duo)(duo)肽(tai)减(jian)肥降糖(tang)药(yao)的(de)主(zhu)流研发(fa)趋势。注(zhu)射用(yong)THDBH120是公司重(zhong)点(dian)在研的(de)胰高血糖(tang)素(su)样肽(tai)-1 (GLP-1) 受体(ti)和葡萄(tao)糖(tang)促(cu)胰岛(dao)素(su)分(fen)泌多(duo)(duo)肽(tai) (GIP) 受体(ti)双靶(ba)(ba)点(dian)激动剂(ji)，属(shu)于一类(lei)创新药(yao)。其将GLP-1和GIP这两(liang)种促(cu)胰岛(dao)素(su)的(de)作用(yong)整合至一个多(duo)(duo)肽(tai)单分(fen)子(zi)中，且通过分(fen)子(zi)设计进(jin)一步提高代谢(xie)稳定性，发(fa)挥协同促(cu)进(jin)的(de)血糖(tang)控制、体(ti)重(zhong)减(jian)轻以及调节脂质代谢(xie)等功能，满足单一分(fen)子(zi)靶(ba)(ba)点(dian)或(huo)复方制剂(ji)治(zhi)疗(liao)(liao)效果不佳的(de)糖(tang)尿病(bing)患者的(de)临床(chuang)需求，有望成为(wei)更长效的(de)治(zhi)疗(liao)(liao)糖(tang)尿病(bing)和肥胖的(de)重(zhong)磅药(yao)物。
参考文献：
[1] Coskun, T. et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 18, 3–14 (2018).
