6周减重9.36%！通化东宝GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症Ib期临床试验达到主要终点目标
日期：2025-02-11
作者：东宝
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通(tong)化东宝(bao)药(yao)业(ye)股份有(you)限公(gong)司(si)(si)（以下简称“公(gong)司(si)(si)”）全资子公(gong)司(si)(si)东宝(bao)紫星（杭州）生物医(yi)药(yao)有(you)限公(gong)司(si)(si)完成了一(yi)项关键Ib期临床试(shi)(shi)验(yan)并获得临床试(shi)(shi)验(yan)总(zong)结报(bao)告，研究结果显示达到(dao)主要(yao)终点(dian)目标。
此次临床研(yan)究结果达到主要终点目标(biao)是(shi)公司在(zai)GLP-1类创新产品研(yan)发(fa)上的重(zhong)要进(jin)展，初步显示注射用(yong)THDBH120在(zai)超重(zhong)或肥胖受(shou)试(shi)者中展现出良好的安全(quan)性(xing)与耐受(shou)性(xing)，同时具备优秀的药代动力学(xue)特征(zheng)，并(bing)且(qie)能够显著降低受(shou)试(shi)者体(ti)重(zhong)，这为(wei)目前正在(zai)推进(jin)的II期临床试(shi)验奠定(ding)了坚实的基础。
关键临床(chuang)试验结果(guo)：
多次给药后安全性、耐受性良好，胃肠道不良反应特征与同类产品相似
肥胖受试者在接受1-1-2-4mg每周一次给药、2-4-6mg或2-4-8mg每两周一次给药后，治疗期末（首次给药后第4周或第6周）体重较基线变化的百分比分别为-7.38%、-8.03%和-9.36%
体重较基线降低≥5%的各组受试者比例分别为90%、100%、100%，其中2-4-8mg组超过一半的受试者（55.6%）体重较基线降低≥10%
对治疗结束后的受试者继续随访观察5~6周，发现体重降幅可维持或体重进一步降低，提示注射用THDBH120具有更长给药间隔的潜能
腰围(wei)、血脂、血糖(tang)、血压(ya)等其他代谢指标较安慰(wei)剂组也有(you)明显(xian)改善
该产品是公司重点布局的减重药物，从2024年4月减重适应症 IND 获得批准，到2025年1月完成II期临床试验首例受试者给药仅用时8个月余，充分表明公司创新药研发能力与效率的提升，亦彰显公司在扩展内分泌代谢治疗领域上坚定的决心与信心。
近年来，全球肥胖人口数量不断增加，根据世界肥胖联盟（World Obesity Federation）公布数据，预计全球成年人超重及肥胖率（BMI≥25）将从2020年的42%增加到2035年的54%，全球超重及肥胖人数2035年将达到33亿。此外，肥胖不仅影响个体的生活质量，还与多种慢性疾病密切相关，如心血管疾病、糖尿病、高血压等，是全球第五大致死致残危险因素。随着肥胖人群的不断扩大，全球减重药物市场呈现出快速增长的态势。
作为一款创新减重药物，注射用THDBH120未来市场潜力巨大，其同类药品全球首款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂——Tirzepatide上市后销售规模增长迅速。Tirzepatide糖尿病适应症产品（商品名：Mounjaro）于2022年先后获得FDA和EMA批准上市，并于2024年5月获得NMPA批准上市, 其减重适应症产品于2023年11月获得FDA批准上市（商品名：Zepbound），2024年7月获得NMPA批准上市。Tirzepatide为皮下注射给药，每周注射一次。根据礼来公司定期财报，其Tirzepatide 2024年全球销售额164.66亿美元（2023年：53.39亿美元），同比增长约208%。
公司注射用THDBH120作为一款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，同时覆盖糖尿病与减重两项适应症，市场需求潜力巨大。在未来的发展规划上，公司不仅会推进注射用THDBH120在减重适应症和糖尿病适应症的研发进度，而且还会进一步探索挖掘该药物在其他适应症方面的潜力。
关于注射用THDBH120（GLP-1/GIP双靶点受体(ti)激动剂）Ib期临床试验结果
公司(si)在(zai)(zai)获得注(zhu)射用(yong)THDBH120药(yao)(yao)物临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)(shi)(shi)(shi)验(yan)(yan)批准后(hou)(hou)，根据国内(nei)化学药(yao)(yao)品(pin)创新药(yao)(yao)相(xiang)关指导(dao)原则，近日完成了(le)一(yi)项“在(zai)(zai)中国肥(fei)胖(pang)受(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)者中评价注(zhu)射用(yong) THDBH120多(duo)次给药(yao)(yao)的安(an)全性(xing)、耐受(shou)性(xing)、药(yao)(yao)代动力学特(te)征(zheng)和初步有(you)效性(xing)的随(sui)机(ji)、双盲、安(an)慰剂对照的Ib期临(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)”，研究(jiu)结果达到了(le)主要终点目标。试(shi)(shi)(shi)(shi)验(yan)(yan)结果显示，肥(fei)胖(pang)受(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)者的PK特(te)征(zheng)与健康受(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)者相(xiang)似(si)，半衰期与同(tong)靶点产品(pin)替尔泊肽相(xiang)比明(ming)显延长。注(zhu)射用(yong)THDBH120多(duo)次给药(yao)(yao)后(hou)(hou)安(an)全性(xing)、耐受(shou)性(xing)良(liang)好(hao)，无受(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)者因不良(liang)事件终止用(yong)药(yao)(yao)或退出研究(jiu)，胃肠道(dao)不良(liang)反(fan)应特(te)征(zheng)与同(tong)类产品(pin)相(xiang)似(si)，恶心(xin)、呕(ou)吐等不良(liang)事件均(jun)为(wei)1~2级。
肥胖受(shou)(shou)试者(zhe)在接受(shou)(shou)1-1-2-4 mg每(mei)周(zhou)一(yi)(yi)(yi)次给(ji)药(yao)(yao)、2-4-6 mg或2-4-8 mg每(mei)两(liang)周(zhou)一(yi)(yi)(yi)次给(ji)药(yao)(yao)后，治疗(liao)(liao)期末（首次给(ji)药(yao)(yao)后第(di)4周(zhou)或第(di)6周(zhou)）体(ti)(ti)重较(jiao)基线变化的(de)百分比分别(bie)为-7.38%、-8.03%和(he)-9.36%，与安慰剂相比，注(zhu)射用(yong)THDBH120每(mei)周(zhou)或每(mei)两(liang)周(zhou)一(yi)(yi)(yi)次给(ji)药(yao)(yao)能(neng)显著降(jiang)低(di)(di)体(ti)(ti)重（p＜0.01），且量效关系良好。体(ti)(ti)重较(jiao)基线降(jiang)低(di)(di)≥5%的(de)各组受(shou)(shou)试者(zhe)比例分别(bie)为90%、100%、100%，其中(zhong)2-4-8mg组超过一(yi)(yi)(yi)半(ban)的(de)受(shou)(shou)试者(zhe)（55.6%）体(ti)(ti)重较(jiao)基线降(jiang)低(di)(di)≥10%。对治疗(liao)(liao)结束后的(de)受(shou)(shou)试者(zhe)继续随访观察5~6周(zhou)，发现体(ti)(ti)重降(jiang)幅可维(wei)持或体(ti)(ti)重进一(yi)(yi)(yi)步(bu)降(jiang)低(di)(di)，提(ti)示注(zhu)射用(yong)THDBH120具有更长给(ji)药(yao)(yao)间隔的(de)潜能(neng)。同时研究还观察到腰围、血(xue)(xue)脂、血(xue)(xue)糖、血(xue)(xue)压等其他代(dai)谢(xie)指(zhi)标较(jiao)安慰剂组也(ye)有明(ming)显改善。注(zhu)射用(yong)THDBH120用(yong)于肥胖患者(zhe)治疗(liao)(liao)显示出良好的(de)获益(yi)-风险比，支(zhi)持进入下一(yi)(yi)(yi)阶段临床开(kai)发。
关于注射用THDBH120（GLP-1/GIP双(shuang)靶点受体激动剂）
多(duo)重(zhong)激动(dong)协(xie)同作用(yong)和(he)长效是多(duo)肽(tai)(tai)类药(yao)物降(jiang)糖(tang)(tang)适应症的(de)(de)(de)主流研(yan)发趋势。注射用(yong)THDBH120是公司重(zhong)点(dian)在研(yan)的(de)(de)(de)胰(yi)(yi)高(gao)血糖(tang)(tang)素样(yang)肽(tai)(tai)-1 (GLP-1) 受(shou)(shou)体(ti)(ti)和(he)葡萄糖(tang)(tang)促胰(yi)(yi)岛素分(fen)泌多(duo)肽(tai)(tai) (GIP) 受(shou)(shou)体(ti)(ti)双(shuang)靶点(dian)激动(dong)剂，属于一(yi)类创新药(yao)。其将(jiang)GLP-1和(he)GIP这两种促胰(yi)(yi)岛素的(de)(de)(de)作用(yong)整合至一(yi)个多(duo)肽(tai)(tai)单分(fen)子中(zhong)，且(qie)通过分(fen)子设计进(jin)(jin)一(yi)步(bu)提高(gao)代(dai)谢稳(wen)定性，发挥协(xie)同促进(jin)(jin)的(de)(de)(de)血糖(tang)(tang)控制、体(ti)(ti)重(zhong)减轻以及调节脂质代(dai)谢等功能，满足(zu)单一(yi)分(fen)子靶点(dian)或复方制剂治(zhi)疗效果(guo)不佳的(de)(de)(de)糖(tang)(tang)尿病(bing)患者(zhe)的(de)(de)(de)临床需求，有望成为(wei)更长效的(de)(de)(de)治(zhi)疗糖(tang)(tang)尿病(bing)和(he)肥胖的(de)(de)(de)重(zhong)磅药(yao)物。
